最新版生物标志物丨肿瘤常见分子标志物之PD-L1
PD-L1之前有详细介绍过，今天我们再对这个Biomarker进行一个总结：
说到PD-L1，首先必须了解什么是“免疫检查点”，免疫检查点其实是指那些抑制CTL激活（cytotoxic T lymphocyte，细胞毒性T淋巴细胞，又称杀伤性T细胞）的相互作用。这些检查点是免疫反应的自然设计，它充当CTL的“制动器”，允许CTL激活一段时间，但不允许反应无限期地进行，这种机制是免疫反应的众多调节机制之一。
那么，PD-L1到底有什么作用呢？肿瘤细胞表面通常会高表达PD-L1（伪装者），当这种“伪装者”与细胞毒性T淋巴细胞表面的“警察”（PD-1）接触时（PD-1/PD-L1信号通路），“警察”会错误的将肿瘤细胞当成“自己人”，进而躲过遏制肿瘤生长的“哨卡”，这就是免疫逃逸。肿瘤免疫逃逸是肿瘤形成的关键，也是肿瘤免疫治疗的关键突破口，所以，免疫检查点抑制剂就是通过这样的原理，解除肿瘤细胞对免疫系统的抑制,使得免疫系统能够再识别、杀死肿瘤细胞。
在这里，也需要强调一下，并不是只有肿瘤细胞才会表达PD-L1，免疫细胞（T细胞，B细胞，树突状细胞和巨噬细胞等）也会表达PD-L1（如果读过本公众号之前的文章，应该有所了解），这些表达于非肿瘤细胞表面的PD-L1其实也参与了抑制激活型T细胞，所以在预测药物疗效时候，应该把这部分考虑在内，比如SP142抗体就是通过计算TC和IC的PD-L1表达量来指导罗氏的Atezolizumab用药的。
PD-L1与PD-1相互作用是通过阻断抗原呈递的阳性信号传导，对免疫监测系统进行“制动”。因此，可以使用PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂来“解除制动”并发生免疫监视和免疫介导的肿瘤细胞杀伤，导致免疫介导的肿瘤应答。
PD-L1这种生物标记在许多肿瘤类型中的作用是不确定的。 虽然PD-L1阳性提示免疫检查点抑制剂有效，但PD-L1阴性并不排除潜在获益于免疫检查点抑制剂的可能。研究人员正在探索更好的免疫检查点抑制剂应答生物标志物。（感兴趣，想了解的猛戳下方↓↓↓）
批准必须PD-L1阳性，才能使用的药物及适应症：
派姆单抗（Pembrolizumab）：
✦ PD-L1阳性非小细胞肺癌（TPS≥50％）且无EGFR或ALK异常患者的一线治疗[1]。
✦ 针对PD-L1+（TPS≥1％）的患者进行铂类化疗（以及任何适用的靶向药物）治疗进展后的NSCLC[2]。
✦ PD-L1+（CPS≥1）的接受两种或以上治疗（包括含铂和含氟尿嘧啶的化疗以及HER2 /neu-靶向治疗）后进展的复发性局部晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者[3]。
批准无论PD-L1状态如何，都适用的药物及适应症：
一、派姆单抗（Pembrolizumab）：
✦ 无法切除或转移的黑色素瘤[4,5]。
✦ 转移性非鳞癌NSCLC：第一线联合培美曲塞/卡铂[6]。
✦ 复发或转移性HNSCC（头颈鳞癌）：铂类化疗后[7]。
✦ 难治性经典霍奇金淋巴瘤：接受三种以上治疗[8]。
✦ LA或转移性尿路上皮癌：一线顺铂或以铂为基础的化疗均无益[9,10]。
二、纳武单抗（Nivolumab）：
✦ 不可切除或转移性黑色素瘤：单独或与ipilimumab联合使用[11,12]。
✦ 作为切除后黑色素瘤的辅助治疗[13]。
✦ 转移性非小细胞肺癌：铂类化疗（以及任何适用的靶向药物）治疗进展[14]。
✦ 未经治疗的RCC中度/低风险：第一线与ipilimumab联合使用[15]。
✦ 转移性RCC（专业性肾细胞癌）：抗血管生成治疗后进展[16]。
✦ 难治性经典霍奇金淋巴瘤：ASCT（自体造血干细胞移植）和brentuximab vedotin治疗后或三种以上的治疗方案，包括ASCT [17]。
✦ 复发或转移性HNSCC（头颈鳞癌）：铂类化疗后[18]。
✦ LA或转移性尿路上皮癌：铂类化疗后[19]。
✦ 先前接受过索拉非尼治疗的HCC（肝细胞癌）[20]。
三、阿特珠单抗（Atezolizumab）：
✦ LA或转移性尿路上皮癌：铂类化疗后[21]。
✦ 转移性NSCLC：铂类化疗（以及任何适用的靶向药物）治疗进展[22]。
四、德瓦鲁单抗（Durvalumab）：
✦ LA或转移性尿路上皮癌：铂类化疗后[23]。
✦ 铂类化疗和放疗后无法切除的III期NSCLC无进展疗法[24]。
五、阿维单抗（Avelumab）：
✦ LA或转移性尿路上皮癌：铂类化疗后[25]。
✦ 转移性梅克尔细胞癌[26]。
主要检测方法：免疫组化（IHC）。
FDA批准的检测分析和平台（伴随诊断）：
TPS：Tumor Proportion Score，指在任何强度下，部分或完全膜染色有效肿瘤细胞比例；CPS：Combined Positive Score，PD-L1染色的细胞（肿瘤细胞，淋巴细胞，巨噬细胞）数/肿瘤细胞总数。
Pembrolizumab：在NSCLC和胃或胃食管结型腺癌中，使用22C3 pharmDx测定（TPS和CPS）。
补充诊断：
Atezolizumab：在NSCLC和尿路上皮癌中，使用 Ventana PD-L1（SP142）测定（在肿瘤细胞和/或肿瘤浸润免疫细胞上）。
Nivolumab：在NSCLC和黑素瘤中，使用 28-8 pharmDx测定（在肿瘤细胞上）。
Durvalumab：在尿路上皮癌中，使用 Ventana PD-L1（SP263）测定（对肿瘤细胞和肿瘤侵袭性免疫细胞）。
其他可用的检测：
Avelumab：Dako PD-L1（73-10）测定（在肿瘤细胞和肿瘤浸润性免疫细胞上）。
1. Reck M, et al. N Engl J Med. 2016;375:1823-1833.
2. Herbst RS, et al. Lancet. 2016;387:1540-1550.
3. Fuchs CS, et al. JAMA Oncol. 2018;4:e180013.
4. Robert C, et al. N Engl J Med. 2015;372:2521-2532.
5. Hamid O, et al. Eur J Cancer. 2017;86:37-45.
6. Langer CJ, et al. Lancet Oncol. 2016;17:1497-1508.
7. Bauml J, et al. J Clin Oncol. 2017;35:1542-1549.
8. Chen R, et al. J Clin Oncol. 2017;35:2125-2132.
9. Balar AV, et al. Lancet Oncol. 2017;18:1483-1492.
10. Bellmunt J, et al. N Engl J Med. 2017;376:1015-1026.
11. Weber JS, et al. Lancet Oncol. 2015;16:375-84.
12. Larkin J, et al. N Engl J Med. 2015;373:23-34.
13. Weber J, et al. N Engl J Med. 2017;377:1824-1835.
14. Borghaei H, et al. N Engl J Med. 2015;373: 1627-1639.
15. Motzer RJ, et al. N Engl J Med. 2018;378:1277-1290.
16. Motzer RJ, et al. N Engl J Med. 2015;373:1803-1813.
17. Younes A, et al. Lancet Oncol. 2016;17:1283-1294.
18. Ferris RL, et al. N Engl J Med. 2016;375:1856-1867.
19. Sharma P, et al. Lancet Oncol. 2017;18:312-322.
20. El-Khoueiry AB, et al. Lancet. 2017;389:2492-2502.
21. Balar AV, et al. Lancet. 2017;389:67-76.
22. Rittmeyer A, et al. Lancet. 2017;389:255-265.
23. Powles T, et al. JAMA Oncol. 2017;3:e172411.
24. Antonia SJ, et al. N Engl J Med. 2017;377:1919-1929.
25. Apolo AB, et al. J Clin Oncol. 2017;35:2117-2124.
26. Kaufman HL, et al. Lancet Oncol. 2016;17:1374-1385.
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